对于混乱的生活状况，艾德里安（戴安·琳恩 Diane Lane 饰）感到无能为力，每天看着脾气像牛一样倔强的丈夫和正直叛逆期的女儿，她唯一能够想到的对策就是逃跑。就这样，内心里伤痕累累的艾德里安来到了罗丹岛，她的朋友在这里开了一家小旅馆，在帮忙照看旅馆的同时，艾德里安希望能够借助岛上如诗如画的美丽风景来平复受伤的心灵。
一种高致命性和传染性的病毒在世界上蔓延开来，为了避难，丹尼（卢·泰勒·普奇 Lou Taylor Pucci 饰）和哥哥布莱恩（克里斯·派恩 Chris Pine 饰），女友波比（派珀·佩拉博 Piper Perabo 饰）还有好友凯特（艾米丽·万凯普 Emily VanCamp 饰），驾车以最快的速度穿越美国西南部的沙漠地带。他们希望寻找的是一个相对安全的地方，可是花掉了整…
艾克(理查•基尔 Richard Gere 饰)是一名专栏记者，他的妻子就是顶头上司。然而，这并没有给他带来多少好运气，相反，和妻子性格不合离婚后，因这层关系艾克过得更加抑郁。一次偶然，艾克在酒吧里听闻了马里兰州一名女子玛琪(朱莉娅•罗伯茨 Julia Roberts 饰)三次踏上红地毯时临阵脱逃的故事。他对这件事深感兴趣，并将其写成了专栏。
德怀特（乔什·布洛林 Josh Brolin 饰）是一名身材强壮的私家侦探，某日，他接到了前妻爱娃（爱娃·格林 Eva Green 饰）打来的电话约其见面，曾经，爱娃背叛了德怀特，嫁给了富有的商人达米安（马尔顿·索克斯 Marton Csokas 饰），这成为了德怀特心中永恒的伤痛，而如今，许久了无音讯的爱娃再度找到德怀特，究竟欲意何为呢？
来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭…
