第五个季节集中在媒体行业。巴尔的摩太阳报面对利润的下滑、记者和新闻的数量减少、新闻质量下降的困境，如何报道被杀流浪者的新闻专题。　　第四季结束后的十五个月，市长Carcetti削减警局预算缩减教育赤字迫使案件调查中止。McNulty回到重案组，通过伪造证据制造了流浪者连环杀人案。暗自联系记者，得到社会关注，最终争取到市长支持查案…

第四季将视野拓展到教育系统，其它主要情节还有第三季中引入的市长竞选，并深入描写了Marlo Stanfield领导的贩毒团伙在西巴尔的摩的不断壮大。

第三季的焦点重回到活跃于街头的Barksdale团伙，同时也将视角扩展到政治领域。此外，本季当中引入Hamsterdam这一新支线剧情。

火线第二季审视毒品问题对城市贫民阶层的影响，尤其探讨了以码头工人为代表的蓝领阶层的生存困境，他们中有些人通过帮助走私集团运送毒品和其他违禁品讨生活。同时也讲述了Barksdale团伙于Avon入狱后是如何在Stringer Bell的领导下继续发展。

故事发生在巴尔的摩的毒品集中地，毒品商Barksdale被卷入一宗谋杀案中，. Jimmy受命组织一个由杀人犯和贩毒者组成的团队，来对付毒品头子阿文。阿文有一群忠心耿耿的拥护者，而且眼线众多。得到密报后，他们一方面装作与政府合作，另一方面暗中与对手奥尔玛较劲，奥尔玛曾经抢夺过阿文的毒品，并转手倒卖。调查监督员Daniels此时正面临因受贿…

　　解放前的旧上海滩，正处在一个罪恶横行、是非颠倒的黑暗年代。物价飞涨，黑帮、军阀、洋人横行霸道，饱受压迫和欺凌的百姓最希望正义降临。于是一群正义勇敢的年轻人挺身而出，用他们的智慧和信念驱散黑暗。因犯错被放长假的巡捕房探长钟朗（钟汉良 饰）正在酒楼闹事买醉，这时身为报社记者的妹妹钟慧（涂黎曼 饰）向他通报一则惊人的消息。…

　　解放前的旧上海，各方势力汇集于此，此消彼长，横行霸道。青龙帮与麒麟帮两大黑道势力为争霸主地位经常大打出手，血溅街头。某天，青龙帮三名成员横尸街头，医科大学女教授于胜男（齐芳 饰）以及巡捕房“老虎探长”钟朗（钟汉良 饰）、实习探员韩非（释小龙 饰）相继赶到现场调查。结果发现死者均系枪法极准的高手用“达姆弹”射杀，钟朗断…

　　圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）蒙受不白之冤，坚决相信她清白的探长钟朗（吕良伟 饰）趁夜协助胜男越狱。法租界总督察大发雷霆，持枪率队包围二人，关键时刻康华生（徐亮 饰）和洪小雅（马灿灿 饰）赶到，自告奋勇要劝说二人投降。一切始于十天前，胜男在清明时分重逢父亲的助手财叔（王志刚 饰），得知曾陷害父亲的陈达从狱中…

　　洪兴老大程雪武功高强，做事心狠手辣，在江湖上结下不少仇家。东升飞被程雪爸爸赶去菲律宾多年，因为混的不好回到香港，为了跟洪兴争夺地盘几次找程雪麻烦。程雪的弟弟阿飞在法国留学多年回来，应聘到服装公司工作，东升兴处心积虑对付程雪，最终出卖程雪的人，竟是他的心腹。

　　斯米尔和本是高速公路警察，他们接到命令保护凯瑟琳温蒂，一名建筑设计师。但斯米尔却陷入痛苦和绝望，因为他发现自己深爱的妻子居然和别人私通，这让斯米尔在执行任务过程中备受困扰，以至于他和女儿都被歹徒保卫陷入绝境。最然在关键时刻他在老搭档的解救下脱困，但他不知道的是这一切竟然是一个巨大的阴谋……