杜立德医生（艾迪·墨菲 Eddie Murphy饰）拥有一个幸福的家庭，一个小有名气的诊所，没有人知道他曾经有着异常的经历，那就是能够听懂动物的说话。小时候，他就和猫狗马驴之类的动物交谈过，了解动物的需要，知道它们的心事。随着岁数增长，杜立德医生早已失去了这个“特异功能”。然而，他却因为一次开车差点撞上路边的小狗，似乎又能听到…

猛犸象曼尼、树懒希德、剑齿虎迪亚哥和其他人被大洪水分开，他们把一块冰川当作了救生船。在海上开始了他们的史诗旅程，他们遭遇了异国的海洋生物、与海盗奋勇搏斗、发现了壮丽的新大陆……