加菲猫(克里斯·帕拉特 Chris Pratt 配音),这只全球闻名、厌恶星期一、对千层面情有独钟的宅猫,正准备开启一段疯狂的户外奇遇!在与他失散多年的亲生猫爸——不羁的流浪猫维克(塞缪尔·杰克逊 Samuel L. Jackson 配音)意外重聚后,加菲猫和他的狗狗伙伴欧迪被迫告别了安逸舒适的生活,卷入了一场搞笑又充满刺激的大冒险,而一直娇生惯养的…
黑帮老大艾迪•金策划了一起凶杀案,被偶然路过的年轻人西恩•琼斯(Nathan Phillips 饰)目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子,警方派出资深联邦密探尼维利•费恩(Samuel L. Jackson 饰)负责保护西恩,并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害,尼维利采取声东击西的策略,与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。